Вероватно је почетком 16. века регион данашњег Гуанајуата био насељен аутохтоним Чичимекама, углавном местом званим Пактитлан, где је жаба било у изобиљу.
Очигледно су Тараскански Индијанци који су их пратили дали име Куанасхуато, „планинско место жаба“. Познато је да су Шпанци до 1546. године већ истражили то подручје и да је Родриго Васкез основао ранч. Између тог датума и 1553. године дошло је до важних открића налазишта минерала злата и сребра, а најзначајније је то учинио Јуан де Раиас 1550. До следеће године четири места или краљевске породице населиле су се у месту како би се бринуле о новооткривеним рудницима. , међу њима најважнији под називом Санта Фе.
Иако су Цхицхимецас нападали са одређеном учесталошћу, Реал де Минас је подигнут као градоначелничка канцеларија 1574. године усвајајући име Вилла де Санта Фе у Реал и Минас де Гуанајуато. 1679. године већ је имао блазону или грб, а 1741. године добио је титулу града због „повољних погодности које нуде богати рудници сребра и злата“. Краљ Фелипе В потписао је Потврду и назвао је врло племенитим и оданим Краљевским градом Минас де Санта Фе де Гуанајуато.
Ова локација форсирала је развој који је утврдио одређене урбане карактеристике настале услед топографских неправилности терена, прилагођавајући му распоред насеља и цртајући необичне улице, тргове, тргове, сокаке и степеништа изванредног изгледа, околност која вреди град који се сматра једним од најдивљенијих у нашој земљи.
У почетку су је чиниле четири четврти: Марфил или Сантиаго, Тепетапа, Санта Ана и Санта Фе; Сматра се да је овај други био најстарији и да се налазио тамо где је садашња четврт Ла Пастита. Урбана интеграција обухватала је и поток који је практично пролазио кроз центар насеља претварајући га у Цалле Реал, која је била главна осовина града и на чијим су боковима, на падинама стрмих брда, изграђене куће његових становника. Ова улица, данас позната као Белаунзаран, једна је од најлепших авенија за подземне делове, мостове и пријатне углове које чини у својој вијугавој рути. Најважније и најбогатије конструкције рађене су у ружичастом каменолому, док су за скромније коришћени ћерпич и преградни зидови, аспект који му је давао карактеристичну боју која се креће од црвенкастих до зелених тонова, пролазећи кроз ружичасте; слојевита земљана посуда коришћена је за плочнике, степеништа и фасете.
Богатство које је град достигао према 18. веку, захваљујући богатим налазиштима злата и сребра, манифестовало се у његовој грађанској и верској архитектури; Међутим, неопходно је именовати на пример прву капелу, благословену 1555. године, а то је била Болница де лос Индиос Отомиес, ораториј Цолегио де Цомпаниа де Јесус, основан око 1589. године, који се налазио тамо где су данас Универзитет и примитивна парохијска црква. под називом Болнице, датирају из средине 16. века, данас делимично измењене и са гравуром на фасади са ликом Госпе од Гуанајуато-а.
Град нуди просторе изванредног окружења и прелепе перспективе, са својим трговима који уоквирују зграде од највећег интереса, попут Сан Франциска, где се завршава улица Сопена, испред храма у Сан Франциску, са барокном фасадом 18. век који је у супротности са суседном капелом Санта Казе. Даље је врт Унион, на чијој се јужној страни налази чудесни храм Сан Диега, који је имао стари самостан; храм је оштећен поплавом и обновљен је у 18. веку интервенцијом грофа Валенсијане. Његова фасада је у барокном стилу са куриришки ваздухом.
Касније је ту Плаза де ла Паз, окружена занимљивим зградама као што су Владина палата, изванредна Кућа грофова Рул, дело с краја 18. века приписано архитекти Франциску Едуарду Тресгуеррасу, које има изврсну фасаду и прелепу терасу. у; кућа грофа Галвеза и кућа Лос Цхицо. На источном крају трга налази се импозантна базилика Нуестра Сенора де Гуанајуато, саграђена у седамнаестом веку у трезвеном барокном стилу, у којој се налази драгоцени лик Госпе од Санта Фе де Гуанајуато у свом главном олтару. Иза базилике налази се још један трг који претходи раскошном храму Дружбе Исусове, изграђеном 1746. године уз подршку дон Јосеа Јоакуина Сарданете и Легазпија. Зграда има једну од најлепших барокних фасада у Мексику и издваја се колосална купола коју је у прошлом веку додао архитекта Виценте Хередиа. На западној страни овог храма налази се кампус Универзитета, који је био Цолегио де ла Пурисима који су основали језуити крајем 16. века; зграда је претрпела измене у 18., а неке и средином овог века. Према истоку Компаније налази се Плаза дел Баратилло, која се може похвалити прелепом фонтаном донесеном из Фиренце по наредби цара Макимилиана, а на западној страни стоји храм Сан Јосе.
Настављајући улицом Јуарез, пролазите поред Законодавне палате, грађевине из 19. века; даље је зграда која је некада била Краљевска кућа есеја, изванредна барокна вила са првим племенитим грбом у граду на фасади. Одатле, мала попречна улица пролази кроз Плаза де Сан Фернандо да би стигла до Плазуеле де Сан Рокуе, шармантног колонијалног угла који уоквирује истоимену цркву и која је најстарија сачувана, саграђена 1726. године. Комплекс заузврат даје приступ пријатној башти Морелос, која претходи храму Белен, грађевини из 18. века са скромним порталом и прелепим олтарним делима унутра. Са једне стране храма, улица која иде према северу води до зграде Алхондига де Гранадитас; Замишљена за складиштење жита и хране, њена изградња започета је 1798. године по пројекту архитекте Дуран и Вилласенор, да би се завршио 1809. године под надзором Јосеа дел Маза. Његова општа слика је предиван узорак неокласичне грађанске архитектуре Мексика.
Типични простори града су тргови и сокаци, међу којима можемо поменути плазуелу де ла Валенциана, Лос Ангелес, Мекиамора, чувени и романтични Цаллејон дел Бесо и Салто дел Моно. Остале важне верске грађевине су храм Гуадалупе, изграђен у 18. веку у трезвеном барокном стилу, храм Ел Пардо, такође из 18. века, са фасадом пуном биљних мотива мајсторски изведеним у каменолому.
Изван Историјског центра, на северу, налази се храм Валенциана посвећен Сан Цаиетану, чија се изврсна цхурригуерескуе фасада из 18. века упоређује са онима Саграрио и Сантисима у Мексико Ситију. Храм је саграђен на захтев дон Антонија де Обрегона и Алкоцера, првог грофа Валенсије, између 1765. и 1788. године. Ограђени простор чува неколико сјајних олтарских слика и драгоцену минбер обложену костима и драгим дрветом. Храм Ката такође заслужује посебну пажњу. Подигнут испред трга данас познатог као Дон Кихот, то је још један од изврсних примера мексичког барока, чија се фасада пореди са Валенсијаном. Налази се у истоименом рударском граду, а његова градња датира из 17. века.
