Мекицо Цити, главно насеље становништва у земљи, био је место где су се кроз историју концентрисале цивилне и верске моћи.
У пред хиспанско доба насељавала су га племена Мекица из митског Азтлана који су се населили на месту назначеном у древном пророчанству: стени на којој ће бити кактус и на њему орао који прождире змију. Према историјским подацима, Мексика је пронашла то место и настанила се тамо дајући му име Теноцхтитлан; Неки научници су били склони да мисле да то име потиче од надимка свештеника који их је водио: Тенох, мада му је дато и значење „божански тунел где је Меклтли“.
Било је то 1325. године када је острво почело да се насељава, започињући изградњу малог церемонијалног центра до којег су, с временом, палате, административне зграде и путеви који су га повезивали са копном са градовима Тепејак, Такуба, Изтапалапа и Којоакан. Необичан раст предшпанског града имао је изузетну урбану структуру, са сложеним системима чинампа изграђених на језерском дну долине, горе поменутим путевима и каналима за пловидбу који су комбиновали делове воде и земље, као и мостовима и бравама за регулисање вода. Поред тога, економски и социјални напредак који се развијао током скоро 200 година осетио се с великом снагом у готово свим културним областима тог доба. Ова убрзана еволуција аутохтоног града била је толико запањујућа да су их, по доласку шпанских освајача 1519. године, задивили грандиозни урбани и социјални концепти који су им представљени.
После неколико војних опсада које су кулминирале падом дивног домородачког града, Шпанци су се првобитно настанили у Којоакану, где је капетан Хернан Цортес наградио своје потчињене пленом добијеним у Теноцхтитлану, истовремено када је пројекат оснивања главни град краљевине Нове Шпаније, именовањем власти и стварањем прве Градске куће. Прво су помислили да га оснују у градовима Цоиоацан, Тацуба и Текцоцо, иако је Цортес закључио да би, пошто је Теноцхтитлан био главна и најважнија концентрација домородачке моћи, ово место требало да буде и седиште владе Нове Шпаније.
Почетком 1522. године започео је распоред новог шпанског града, компаније која је била задужена за градитеља Алонса Гарциа Браво-а, који га је лоцирао у старом Теноцхтитлану, обнављајући путеве и дефинишући површине за становање и употребу Шпанаца у мрежасти облик, чији је обим резервисан за аутохтоно становништво. Ово је имало ограничења, на приближан начин, улицу Сантисима на истоку, улицу Сан Јеронимо или Сан Мигуел на југу, улицу Санта Исабел на западу и подручје Санто Доминга на северу, чувајући квадранте улице аутохтони град којем су додељена крсна имена Сан Хуан, Санта Марија, Сан Себастијан и Сан Пабло. Након тога започела је градња зграда, почев од „бродоградилишта“, тврђаве која је Шпанцима омогућила да се заштите од могућих аутохтоних побуна. Ова тврђава је вероватно саграђена између 1522. и 1524. године, на месту где ће касније бити изграђена болница Сан Лазаро. Нова популација је још неко време задржала име Теноцхтитлан, иако изобличено именом Темиктитан. Зграде које су је допуњавале у зору Колоније биле су још једно бродоградилиште, ограничено улицама Тацуба, Сан Јосе ел Реал, Емпедрадилло и Платерос, кућама градске већнице, месницом, затвором, продавницама за трговце и плацом. где су постављени вешала и стуб. Захваљујући брзом развоју насеља, 1548. године добио је свој грб и титулу „веома племенитог, угледног и оданог града“.
До краја 16. века, нова престоница Нове Шпаније имала је око 35 важних зграда, од којих је врло мало сачувано због модификација и реконструкција које су претрпели. Тако је, на пример, 1524. године храм и самостан Сан Франциска, један од најстаријих; манастир је пресечен у касније доба, а храм је модификован у осамнаестом веку додајући фасаду Цхурригуерескуе. Ту је и школа Сан Иделфонсо, основана 1588. године коју је отац Цристобал де Есцобар и Лламас обновио у првој половини 18. века, са свечаним фасадама почетног цхурригуерескуе стила. Још једна од ових зграда био је храм и самостан Санто Доминго, први доминикански ред у земљи; познато је да је храм освећен 1590. године, а првобитни самостан замењен је другим изграђеним 1736. године у барокном стилу, иако самостан више не постоји. На источној страни храма саграђена је Палата инквизиције, дело из 1736. године које је заменило двор који је већ био тамо; комплекс је саградио архитекта Педро де Арриета у трезвеном барокном стилу. Тренутно се у њему налази Музеј мексичке медицине.
Краљевски и Папински универзитет у Мексику, најстарији у Америци, данас нестао, основан је 1551. године, а његову зграду саградио је капетан Мелцхор Давила. Уз њу је припојена Надбискупска палата, свечано отворена 1554. и обновљена 1747. Ту су и Исусова болница и црква основане 1524. године и једна од ретких зграда која делимично чува своје првобитно стање. Место на коме се налазе, историчари су истакли као место где су се Хернан Цортес и Моцтезума ИИ упознали када су ови први стигли у град. У унутрашњости болнице дуги низ година били су остаци Хернана Цортеса.
Још један склоп болнице и храма био је онај Сан Јуан де Диос, основан 1582. године и модификован у 17. веку са раширеним вратима храма у барокном стилу. Метрополитанска катедрала је далеко једна од најистакнутијих зграда у граду. Његова изградња започела је 1573. године по пројекту архитекте Цлаудио де Арциниега, а закључен је скоро 300 година касније интервенцијом људи попут Јосеа Дамиана Ортиза де Цастра и Мануела Толсе. Велика група је у своју моћну структуру интегрисала различите стилове који су се кретали од барока до неокласике, пролазећи кроз херрериан.
На несрећу, вишеструке поплаве које су у то време опустошиле град допринеле су уништавању великог дела зграда 16. и раног 17. века; Међутим, стари Теноцхтитлан би, уз поновни напор, у наредним годинама стварао величанствене грађевине.
